Se produjeron numerosos alzamientos para hacer frente ante tales abusos por parte de los españoles. Fue entonces cuando José Gabriel se erigió el líder de la revolución indígena, y pasó a ser conocido como Túpac Amaru
La rebelión empezó a tomar forma en el año 1780, cuando apresaron al corregidor Antonio Arriaga, para posteriormente mandarlo ejecutar. Los sublevados ganaron varias batallas de importancia, como la de Sangarará, el 18 de noviembre de ese mismo año.
Sin embargo, el ejército español terminó por demostrar su superioridad, y el 6 de abril del año 1781 desmoronó la moral del ejército indígena venciendo en la batalla de Checacupe.Los españoles pudieron al fin capturar a Túpac Amaru y lo llevaron de vuelta a Cuzco. El 18 de mayo de 1781 lo mandaron ejecutar junto a su esposa e hijos.

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